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TUhjnbcbe - 2021/9/4 18:48:00
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投稿作者:邱泓锡

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1、肛周肿瘤

狗的肛周区域包含多个腺体和结构,皆可能会形成肿瘤。肛周(perianal)或围肛腺(circumanalgland)位于肛门周围的圆形真皮中,也散布在包皮,尾巴,骨盆四肢和躯干的区域。由于围肛腺细胞与肝细胞的细胞形态相似,因此通常被称为肝样腺(hepatoidgland)。肛门囊为皮肤憩室结构,位于肛门的4点钟和8点钟位置。肛门囊具有独特的顶浆腺(apocrinesweatglands),会将分泌物排入肛囊中。

狗的肛周区域最常见的肿瘤包括良性围肛腺瘤、恶性围肛腺瘤、以及恶性顶浆分泌腺瘤(apocrineglandanalsacadenocarcinoma,AGASAC)。任何皮肤或皮下肿瘤均可影响肛周区域,包括肥大细胞瘤、软组织肉瘤、鳞状细胞癌、淋巴瘤、黑色素瘤、传染性花柳病等。由于猫没有类似于狗的肛周皮脂腺的腺体,因此很少发现肛周腺瘤。AGASAC很少在猫中发生。

2、良性围肛腺瘤和恶性围肛腺瘤

2.1风险因子

围肛腺瘤约占犬肛周肿瘤的58–96%,肿瘤生长受到雄性激素影响。

年龄较大、未节育雄性狗具有较高风险,平均年龄为10岁。公狗良性围肛腺腺瘤与睪丸间质细胞瘤可能有关。好发品种包含可卡犬、米格鲁、斗牛犬、和萨摩耶。围肛腺上皮瘤(epithelioma)被认为是低度恶性肿瘤,具有局部侵犯性、和较高的切除术后复发率。

2.2病理学

良性围肛腺瘤生长缓慢、不会转移。恶性围肛腺瘤通常与转移率低(15%),随着原发肿瘤的变大和浸润性的增加,转移可能在疾病的晚期发生,常见转移位置是区域性淋巴结。

远处转移很少见,肺、肝、肾和骨头皆有可能。

犬围肛腺肿瘤的发病机理尚不清楚,与良性围肛腺瘤相比,恶性围肛腺瘤的细胞增生及凋亡的比率皆较高。

良性围肛腺瘤

恶性围肛腺瘤

2.3临床症状

良性围肛腺瘤往往生长缓慢(数月至数年)、无痛、且通常无症状。它们可以是单个、多发、或瀰漫性的。大多发生在肛门周围的无毛皮肤上,亦可能延伸到毛发区域,并且可以在包皮、阴囊、或尾巴。良性围肛腺瘤可能会溃疡、感染,它们通常与周边界线清楚,平均直径为0.5-3公分。

恶性围肛腺瘤的外观可能与良性围肛腺瘤相似。然而,它们往往具有较快的生长速度、多发、较大、较硬的肿块,较常伴随溃疡,与周边组织连结较紧密,在保守手术切除后可能会复发。肿块较大时可能会引起便秘、排便困难、或肛周疼痛等。

2.4诊断

病患的基本资料、病史、理学检查有助于初步判断肿瘤类型以及治疗计划评估。肿块触诊、直肠触诊、以及淋巴结触诊可以评估肿块大致上侵犯的程度以及淋巴结是否有转移的风险。尽管FNA细胞学有助于区分其他类型的肿瘤,但它对区分良性和恶性围肛腺肿瘤的价值并不高。建议进行组织生检以获取明确诊断,以利临床分期及治疗方式选择。恶性围肛腺肿瘤对周围组织侵犯性高、细胞排列凌乱、细胞核多形性增加、有丝分裂相数量也增加。

对于患有恶性围肛腺肿瘤的狗,建议进行腹部和胸部影像学检查,以检查是否存在转移性疾病。诊断时约15%的恶性围肛腺肿瘤狗有转移性疾病的证据,而局部淋巴结和肺是最常见的转移部位。

在狗AGASAC的研究中,CT和MRI等先进的成像方式均优于腹部超音波检查。尽管远端转移并不常见,但建议胸腔X光检查、或胸部CT来检测是否有肺转移。

2.5治疗

对于患有良性或恶性围肛腺腺瘤的狗,建议手术切除。恶性围肛腺腺瘤建议切除边界要够宽,因为保守切除容易导致局部复发。雄性犬只建议进行结扎手术,因为睪固酮在良性围肛腺瘤的发生中具有重要作用。超过90%的雄性狗透过结扎手术和良性围肛腺瘤局部切除而治愈。

其他治疗方式包含冷冻治疗、二氧化碳雷射治疗、高热治疗(Hyperthermia)和放射治疗等。

恶性围肛腺瘤具局部浸润性,通常对结扎手术无反应,建议进行积极的外科手术切除,切除边界至少1cm以上。建议进行术前组织生检以区分良性或恶性围肛腺瘤,因为根据病史及细胞学检查可能无法区分。不完全的切除的局部肿瘤的复发率未知,辅助放射线治疗可能可以改善不完全切除后的局部肿瘤控制。

2.6预后

绝大多数良性围肛腺瘤的狗可以通过手术切除和结扎手术而治愈。一研究指出,恶性围肛腺瘤的肿瘤分期对无病期(DFI)和存活期有显著影响。诊断时的转移率为15%,若有转移则预后不佳。发生淋巴结或远端转移的狗的存活期中位数(MST)为7个月。在一项较小的研究中,有75%的病患肿瘤复发。

切除转移的淋巴结可能可以改善存活期。放射线治疗或化疗(ActinomycinD)已有使用的记录,但尚不清楚这些方法的效果。

3、恶性肛门囊腺腺瘤(AGASAC)和肛门囊的其他肿瘤

3.1风险因子

AGASAC占肛周恶性肿瘤的17%,占所有皮肤和皮下肿瘤的2%。英国可卡犬、德国牧羊犬、阿拉斯加雪橇犬和腊肠狗罹患AGASAC的风险较高。绝育的公狗AGASAC的发生率较高。平均年龄为9至11岁,最年轻的有肿瘤的狗为5岁,显示会阴部和肛门囊的触诊应列入理学检查的一环。

AGASAC在猫罕见,占所有猫皮肤和皮下肿瘤的0.5%。年龄中位数为13岁,暹罗猫的风险较高。

3.2病理学

AGASAC肿瘤在组织病理下可见不同的排列方式,包含solid、tubules、rosettes、pseudorosettes、papillary等。通常发生在单侧,亦可见双侧皆有病灶。

AGASAC的犬只中约有16-53%伴随高血钙症副肿瘤症候群。在诊断时有26-96%的狗已发生了转移,其中26-89%转移至局部淋巴结,0-42%有远端转移。即使原发肿瘤较小(1cm),也可能有转移风险。肠骨下淋巴结、荐骨下淋巴结是最常见的转移部位,远端转移位置包括肺、肝、脾、骨骼、心脏、肾上腺、胃、大网膜、胰脏、肾脏、膀胱和纵隔等。

肛门囊黑色素瘤通常发生在单侧,具有中度侵犯性,平均直径为3.4cm,常伴随淋巴结或肺脏转移。肛门囊恶性鳞状上皮细胞瘤通常发生在单侧。

3.3临床症状

临床症状通常包含肛周不适、肿胀、分泌物、出血、舔舐等,淋巴结转移导致骨盆腔阻塞(里急后重、异常粪便形状、便秘等),或高血钙症(多渴、多尿、嗜睡、呕吐等)。因腰椎或荐椎转移导致疼痛或跛行。

3.4诊断

AGASAC的狗可能表现出与肛周疾病无关的症状,因此需要仔细的直肠检查,包括触诊肛门囊和评估局部淋巴结大小。若病患肛门囊中有坚实或瀰漫的肿块,则AGASAC的可能性很高。AGASAC具有特征性的神经内分泌细胞学外观,由多角形到圆形上皮细胞组成,具有均匀的圆形核和淡嗜碱性,略带颗粒的细胞质。

AGASAC临床分期包括评估肛门囊肿块的大小、评估高血钙症、以及检察胸腹腔是否患有转移。血清离子钙浓度优于总钙浓度用以评估高血钙症。由于转移会影响预后和治疗决策,因此肿瘤分期很重要。腹腔X光检查虽然可以发现大的、被转移的淋巴结,但不足以评估较小被转移的淋巴结、或转移至其他腹腔器官(如肝脏或脾脏)。腹部超音波检查通常用于评估腹腔状况,且比X光检查更敏感。但是超音波仍有局限性,淋巴结形状、轮廓,回音性和均匀性的变化不能区分转移性淋巴结。超音波受解剖学限制,没办法观察到骨盆腔内淋巴结,而CT和MRI则可以评估骨盆腔中的淋巴结。可用胸腔X光或CT检查肺脏或纵膈转移。高血钙症会导致肾脏损伤,可能会影响预后和造成麻醉风险。

恶性肛门囊腺腺瘤

3.5治疗

手术是主要的治疗方式。大多数AGASAC可以通过closedanalsacculectomy切除,并且术后并发症的风险较低。局部AGASAC切除后的并发症发生率为5-24%,最常见的并发症为伤口破裂、直肠穿孔、直肠瘻管、粪便失禁等。

切除发生转移的淋巴结可能可以改善存活期、减轻临床症状、改善生活质量。淋巴结切除的并发症发生率为0-12%,常见的并发症包含术中出血、淋巴结破裂、腹壁裂开。

辅助化疗和放射线疗法的作用尚有争议。化疗药物包含carboplatin,cisplatin和actinomycinD。术后的药物包括mitoxantrone和melphalan等。Toceranib亦有使用于治疗AGASAC的纪录。

放射线治疗可用于缓解或根治,一项15只狗的研究,其存活期中位数为天。

3.6预后

尽管发生转移的AGASAC病患很少治愈,但对原发性肿瘤和被转移的淋巴结进行手术治疗后,在多数病例中都可达到长期生存。手术切除后,无论是否接受辅助治疗,其DFI为-天。局部复发率为5-44%。术后有31-69%转移至局部淋巴结,14-18%发生远端转移。

总体而言,AGASAC的MST为-天,估计的1年和2年存活率分别为65%和29%。与肿瘤相关的死亡率为41-81%。发生局部淋巴结和远端转移的预后较差。发生淋巴结转移的MST为-天,没有淋巴结转移的MST为-天。

参考文献略

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